Sintesi
“PATHWAYS è il primo studio randomizzato controllato (RCT) volto a valutare la soppressione della pubertà nei giovani con incongruenza di genere… Sebbene gli studi randomizzati controllati siano considerati il riferimento per stabilire l’efficacia, la loro capacità di individuare e caratterizzare i danni è limitata… Mettiamo in discussione l’ipotesi che i criteri di certezza delle evidenze sviluppati per valutare l’efficacia siano applicabili anche ai danni… Sosteniamo che elementi fondamentali del disegno dello studio, tra cui dimensioni campionarie modeste, un breve periodo di osservazione, criteri di ammissibilità restrittivi, l’analisi intention-to-treat e distribuzioni a priori bayesiane non informative, probabilmente limiteranno la capacità dello studio di individuare e caratterizzare i danni, soprattutto quelli rari, tardivi, dipendenti dalla fase dello sviluppo o inattesi… Concludiamo che una valutazione completa della sicurezza richiede l’integrazione di molteplici fonti di evidenza complementari e dovrebbe precedere e orientare le valutazioni sull’equilibrio clinico, sul rapporto rischi-benefici e sul disegno dello studio PATHWAYS”
Citazioni in lingua originale
“PATHWAYS is the first randomized controlled trial (RCT) to evaluate puberty suppression in youths with gender incongruence... Although RCTs are considered the gold standard for establishing effectiveness, their capacity to detect and characterize harm is limited... We challenge assumptions that evidence certainty frameworks developed for effectiveness generalize to harm... We argue key design elements including modest sample size, short follow-up, restrictive eligibility criteria, intention-to-treat analysis, and uninformative Bayesian priors, are likely to limit the trial’s capacity to detect and characterize harms, especially those that are rare, delayed, developmentally contingent, or unexpected... We conclude that a comprehensive safety assessment requires integration of multiple complementary evidence sources, and should precede and inform judgements about clinical equipoise, risk-benefit balance, and PATHWAYS trial design”.