Sintesi
“ Nei pazienti adulti che si identificano come transgender o non binari, la terapia con estrogeni è associata a un aumento del rischio di tromboembolismo venoso (TEV). Tuttavia, il rischio tromboembolico del testosterone è meno chiaro; i dati della letteratura sono divergenti per quanto riguarda la relazione tra questa terapia ed eventi trombotici. È stato dimostrato che le complicazioni trombotiche nel contesto della medicina transgender sono associate a morbilità, complicazioni e ritardi nei processi di transizione di genere. Esistono numerose ipotesi sui possibili meccanismi che spiegano la fisiopatologia degli eventi trombotici associati all’uso di testosterone. Una revisione sistematica di studi che esaminano i cambiamenti nei parametri ematologici negli uomini transgender sottoposti a terapia ormonale ha riportato che l’emoglobina è aumentata dal 4,4% al 17,6% e l’ematocrito dal 4,9% al 12,5%. Queste misurazioni hanno raggiunto il picco 3 mesi dopo l’inizio del trattamento e sono rimaste elevate durante la terapia, ma sono tornate a livelli normali 3 mesi dopo l’interruzione del testosterone. La fisiopatologia della trombosi associata al testosterone è principalmente guidata dall’eritrocitosi secondaria. Il testosterone stimola l’eritropoiesi sopprimendo i livelli di epcidina e aumentando la biodisponibilità del ferro. In questo paziente, un ematocrito del 53,5% potrebbe aver raggiunto una soglia in cui l’aumento della viscosità del sangue, combinato con altri fattori di rischio sistemici, ha promosso la stasi venosa e la formazione di trombi. L’eritrocitosi è stata descritta come un fattore di rischio per il tromboembolismo venoso. Le revisioni della letteratura affermano che fino al 25% degli uomini transgender sottoposti a terapia ormonale con testosterone sviluppa eritrocitosi, con un rischio cumulativo del 10% dopo 1 anno di trattamento, del 38% dopo 10 anni e del 50% dopo 14 anni. Altri fattori che sono stati associati allo sviluppo di eritrocitosi nei pazienti con GAHT includono la somministrazione di iniezioni di testosterone undecanoato a lunga durata d’azione, una storia di precedente uso di tabacco, un BMI superiore a 25 kg/m 2 e la ricerca di un livello di testosterone obiettivo invece di un livello inferiore… La supplementazione di testosterone è il trattamento farmacologico di scelta per le persone assegnate femmine alla nascita (AFAB) che desiderano intraprendere un percorso di transizione di genere. Tuttavia, questa terapia è correlata a eritrocitosi e policitemia e può essere un fattore contribuente a eventi trombotici. Sebbene alcuni articoli abbiano descritto l’associazione tra tromboembolismo venoso e terapia ormonale con testosterone, le prove sono molto limitate e l’associazione con la trombosi del seno venoso cerebrale (CVST) è estremamente rara, rappresentando una sfida sia per la diagnosi che per la gestione di questa patologia.”
Citazioni in lingua originale
"In adult patients that identify themselves as transgender or non-binary, estrogen therapy is associated with an increased risk of venous thromboembolism (VTE) [4]. However, the thromboembolic risk of testosterone is less clear; literature reports are divergent regarding the relationship between this therapy and thrombotic events. It has been demonstrated that thrombotic complications in the context of transgender medicine are associated with morbidity, complications, and delays in gender transition processes. There are many hypotheses about possible mechanisms that explain the pathophysiology of thrombotic events associated with testosterone use. A systematic review of studies examining changes in hematological parameters in transgender men under hormone therapy reported that hemoglobin increased from 4.4% to 17.6% and hematocrit from 4.9% to 12.5% [4]. These measurements peaked 3 months after beginning of treatment and remained elevated while on therapy but returned to normal levels 3 months after discontinuing the testosterone. The pathophysiology of testosterone-associated thrombosis is primarily driven by secondary erythrocytosis. Testosterone stimulates erythropoiesis by suppressing hepcidin levels and increasing iron bioavailability. In this patient, a hematocrit of 53.5% may have reached a threshold at which increased blood viscosity, combined with other systemic risk factors, promoted venous stasis and thrombus formation. Erythrocytosis has been described as a risk factor for venous thromboembolism. Literature reviews state that up to 25% of transgender men on testosterone hormone therapy develop erythrocytosis, with a cumulative risk of 10% after 1 year of treatment, 38% after 10 years, and 50% after 14 years. Other factors that have been associated with developing erythrocytosis in patients with GAHT include receiving injections of long-acting testosterone undecanoate, history of previous tobacco use, BMI more than 25 kg/m2, and looking to achieve goal testosterone level instead of a lower level… Testosterone supplementation is the pharmacological treatment of choice for assigned female at birth (AFAB) for gender transition. However, this therapy is related to erythrocytosis, polycythemia, and can be a contributing factor for thrombotic events. Although some articles have described the association between venous thromboembolism and testosterone hormone therapy, evidence is very limited, and the association with cerebral venous sinus thrombosis (CVST) is extremely rare, representing a challenge for both the diagnosis and management of this pathology.”.