Sintesi
“La pubertà rappresenta una finestra di sviluppo critica durante la quale gli ormoni gonadici modellano attivamente le traiettorie della maturazione cerebrale. Durante questo periodo, il testosterone e altri steroidi sessuali influenzano la crescita corticale, l’organizzazione della sostanza bianca e i processi metabolici… L’interruzione o la modulazione di questo segnale fornisce quindi un’opportunità unica per esaminare il ruolo degli ormoni nello sviluppo del cervello. Gli agonisti dell’ormone rilasciante le gonadotropine (GnRHa), come la triptorelina, sopprimono la funzione gonadica attraverso la desensibilizzazione ipofisaria… La triptorelina sopprime efficacemente la produzione di steroidi sessuali puberali negli adolescenti transgender… Nonostante questa estesa caratterizzazione clinica, gli effetti della soppressione puberale sullo sviluppo cerebrale durante l’adolescenza rimangono ampiamente non caratterizzati a livello di tessuto cerebrale… Per colmare questa lacuna, abbiamo studiato l’impatto neurale della triptorelina… somministrata dall’inizio della pubertà in ratti maschi… Utilizzando un disegno longitudinale in vivo che integra volumetria corticale, metriche microstrutturali basate sulla diffusione e profilazione metabolomica ex vivo, abbiamo testato l’ipotesi che la soppressione del picco puberale di testosterone alteri le traiettorie dello sviluppo corticale…
Queste analisi hanno mostrato che i ratti trattati con triptorelina esibivano un aumento significativamente minore del volume neocorticale rispetto ai controlli non trattati… La soppressione puberale cronica con triptorelina attenua la maturazione corticale. Nel nostro modello longitudinale che copre la transizione dalla pubertà all’età adulta, questo effetto si è riflesso in un ridotto guadagno di volume neocorticale, in un aumento della diffusività corticale e in alterazioni metaboliche coordinate… Insieme, questi risultati indicano che la maturazione cerebrale si dispiega in parallelo con la maturazione sessuale ed è modulata dinamicamente dall’ambiente ormonale puberale.”
Citazioni in lingua originale
“Puberty represents a critical developmental window during which gonadal hormones actively shape trajectories of brain maturation. During this period, testosterone and other sex steroids influence cortical growth, white-matter organization, and metabolic processes… Disruption or modulation of this signaling therefore provides a unique opportunity to examine the role of hormones in brain development. Gonadotropin-releasing hormone agonists (GnRHa), such as triptorelin, suppress gonadal function through pituitary desensitization… Triptorelin effectively suppresses pubertal sex-steroid production in transgender adolescents… Despite this extensive clinical characterization, the effects of pubertal suppression on brain development during adolescence remain largely uncharacterized at the level of brain tissue. To address this gap, we investigated the neural impact of triptorelin… administered from the onset of puberty in male rats… Using an in vivo longitudinal design integrating cortical volumetry, diffusion-based microstructural metrics, and ex vivo metabolomic profiling, we tested the hypothesis that suppression of the pubertal testosterone surge alters cortical developmental trajectories…. These analyses showed that rats treated with triptorelin exhibited a significantly smaller increase in neocortical volume compared with untreated controls… Chronic pubertal suppression with triptorelin attenuates cortical maturation. In our longitudinal model spanning the transition from puberty to adulthood, this effect was reflected in reduced neocortical volume gain, increased cortical diffusivity, and coordinated metabolic alterations… Together, these findings indicate that brain maturation unfolds in parallel with sexual maturation and is dynamically modulated by the pubertal hormonal milieu."