Sintesi
“Le differenze di genere si manifestano in vari tratti, così come nel rischio di patologie cardiovascolari, metaboliche e immunologiche. Nonostante i chiari cambiamenti fisici indotti dalla terapia ormonale di affermazione di genere (GAHT), si sa poco su come questa influenzi i processi fisiologici e biochimici sottostanti. In questo studio abbiamo esaminato le variazioni del proteoma plasmatico nell’arco di 6 mesi di GAHT femminilizzante in 40 individui transgender trattati con estradiolo più uno dei due antiandrogeni: ciproterone acetato o spironolattone. I livelli di testosterone sono diminuiti notevolmente nel gruppo trattato con ciproterone, ma in misura minore in quelli trattati con spironolattone. Tra le 5.279 proteine totali misurate, la GAHT femminilizzante ha modificato i livelli di 245 e 91, rispettivamente nei gruppi ciproterone e spironolattone, con la maggior parte (>95%) che ha mostrato una diminuzione. Le proteine associate alla spermatogenesi maschile hanno mostrato una marcata diminuzione nel gruppo trattato con ciproterone, attribuibile specificamente alla perdita di testosterone. Le variazioni della percentuale di grasso corporeo e del volume del seno in seguito a GAHT si riflettevano anche nel proteoma plasmatico, incluso un aumento dell’espressione della leptina. Dimostriamo che la GAHT femminilizzante rimodella il proteoma verso un profilo cis-femminile, alterando 36 (ciproterone) e 22 (spironolattone) delle 100 principali proteine associate al sesso nei dati sugli adulti della UK Biobank. Inoltre, il 43% delle proteine influenzate dal ciproterone si sovrapponeva a quelle alterate dalla terapia ormonale in menopausa nelle donne cis, mostrando gli stessi cambiamenti direzionali, con notevoli eccezioni tra cui CXCL13 e NOS3. La GAHT femminilizzante ha deviato il profilo proteico verso quello legato ad asma e autoimmunità, mentre la GAHT con ciproterone lo ha deviato specificamente da un profilo associato all’aterosclerosi, suggerendo un effetto protettivo. Questi risultati rivelano che la GAHT femminilizzante rimodella il proteoma plasmatico in modo ormono-dipendente, con implicazioni per la capacità riproduttiva, la regolazione immunitaria e gli esiti sulla salute a lungo termine.”