L’agonista del GnRH, la triptorelina, induce la fibrosi epatica attraverso risposte ossidative e infiammatorie specifiche per sesso nei ratti adolescenti

GnRH Agonist Triptorelin Induces Hepatic Fibrosis via Sex-Specific Oxidative and Inflammatory Responses in Adolescent Rats

Autori  KELSEY J., Krutsinger K.J., Ytzen M., Pradhan M., Joly R., Wilson P., Hydock D., Han Y.
Anno 2025 (Dicembre)
Fonte Preprints.org
Argomento: Effetti dei bloccanti della pubertà

Sintesi

“Recentemente, i bloccanti della pubertà a base di GnRHa sono stati oggetto di studio, con nuovi rischi identificati di danni cardiaci e cerebrali e ricorrenti preoccupazioni circa la fertilità, il rischio di cancro e la salute delle ossa. Questo studio esplora gli effetti del GnRHa sulla morfologia epatica, la funzionalità e la risposta alle lesioni. Ratti Sprague-Dawley maschi e femmine in età prepuberale hanno ricevuto triptorelina GnRHa (100 μg) per via sottocutanea. Lo stress ossidativo, l’infiammazione e la fibrosi epatica sono stati valutati tramite malondialdeide e 8-OHdG (danno ossidativo), immunoistochimica per CK19 (colangiociti) e CD45 (leucociti) e colorazione del collagene, nonché espressione di SMA (fibrogenesi epatica) e TIMP1 (degradazione della matrice extracellulare), rispettivamente. Dopo il trattamento con GnRHa, solo i ratti maschi hanno mostrato un aumento della reazione duttulare e dello stress ossidativo. Al contrario, i ratti femmine trattati con GnRHa hanno mostrato un aumento dell’infiltrazione leucocitaria. In entrambi i sessi, i ratti trattati con GnRHa hanno mostrato un aumento della fibrosi, con un aumento significativo della deposizione di collagene e dell’espressione di SMA. È interessante notare che i ratti femmina trattati con GnRHa hanno mostrato un aumento dell’espressione di TIMP1, mentre i ratti maschi hanno mostrato una riduzione dell’espressione di TIMP1. Nel complesso, il blocco della pubertà con GnRHa porta a un aumento significativo del danno epatico in entrambi i sessi. In particolare, le femmine biologiche sono a maggior rischio di infiammazione epatica, mentre i maschi biologici sono a maggior rischio di stress ossidativo. Gli studi clinici sull’uomo sono cruciali per approfondire ulteriormente questi risultati”.