Sintesi
“L’uso off-label di estrogeni nei nati maschi è associato a un ampio spettro di rischi gravi e ben documentati che coinvolgono più organi e sistemi. È fondamentale che questi segnali di sicurezza non possano essere considerati isolatamente. Mentre i tassi di eventi avversi individuali per condizioni come tromboembolia venosa, ictus o neoplasie possono apparire come probabilità distinte, la probabilità aggregata che un paziente subisca almeno un esito avverso grave aumenta significativamente quando più sistemi sono interessati simultaneamente. Questo onere cumulativo probabilmente spiega i dati allarmanti sulla mortalità osservati nelle coorti a lungo termine. La somministrazione di estrogeni sistemici agli uomini è passata dall’essere una pratica poco comune a un protocollo standard, approvato da diverse organizzazioni nonostante la mancanza dell’approvazione della FDA. Tuttavia, le prescrizioni attuali sembrano essere rivolte a una popolazione clinicamente distinta dalle coorti storiche. Dati recenti suggeriscono che l’attuale tasso di medicalizzazione sia da 13 a 22 volte superiore al basale clinico storico (Schwartz & Lal, 2025)… Questo passaggio da una “micro-popolazione” a una “macro-popolazione” crea una trappola di latenza a causa di un periodo di incubazione epidemiologico: danni come ictus, tumori maligni e burnout metabolico hanno in genere una latenza di 10-20 anni. La maggior parte dei nostri dati attuali proviene dalla micro-popolazione storica. Tuttavia, nell’ultimo decennio, il numero di individui che richiedono questo trattamento è aumentato di un ordine di grandezza. Pertanto, quelli che storicamente erano pochi casi tragici e isolati, in gran parte invisibili alla sorveglianza, potrebbero potenzialmente trasformarsi in una catastrofe per la salute pubblica, con migliaia di persone che raggiungono simultaneamente l'”orizzonte degli eventi” di 15 anni”.
Citazioni in lingua originale
“The off-label use of estrogen in natal males is associated with a wide spectrum of severe, well-documented risks across multiple organ systems. Crucially, these safety signals cannot be viewed in isolation. While individual adverse event rates for conditions such as venous thromboembolism, stroke, or malignancy may appear as distinct probabilities, the aggregate probability that a patient will suffer at least one serious adverse outcome increases significantly when multiple systems are impacted simultaneously. This cumulative burden likely explains the alarming mortality data observed in long-term cohorts. The administration of systemic estrogen to males has transitioned from an uncommon practice to a standard protocol, endorsed by various organizations despite the lack of FDA approval. However, current prescribing appears to be capturing a population that is clinically distinct from historical cohorts. Recent data suggest that the current rate of medicalization is 13 to 22 times higher than the historical clinical baseline (Schwartz & Lal, 2025). This shift from a “micro-population” to a “macro-population” creates a latency trap because of an epidemiological incubation period: harms like stroke, malignancy, and metabolic burnout typically have a latency of 10 to 20 years. Most of our current data comes from the historical micro-population. However, in the last decade, the number of individuals seeking this treatment has increased by an order of magnitude. Thus, what were historically a few tragic, isolated cases and largely invisible to surveillance will potentially become a public health catastrophe, with thousands reaching the 15-year “event horizon” simultaneously”.