Rassegna degli studi e degli approfondimenti sulla disforia di genere (n. 5/2025)
Di seguito si riepilogano gli ultimi studi e approfondimenti di rilievo pubblicati sul tema della disforia di genere e dei relativi trattamenti.
marzo 2025 in Journal of Sex & Marital therapy
Disforia di genere iatrogena e ciclo di danno nella cura di affermazione del genere[1]
Autori: Zeki Bayraktar.
Link: https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/0092623X.2025.2480648
Argomento: danni iatrogeni delle transizioni sociali e mediche
Estratto: “In conclusione, l’iatrogenesi gioca un ruolo nell’aumento dei casi di GD, e un gruppo emergente di casi può essere descritto come “disforia di genere iatrogena” a causa delle transizioni sociali e mediche precoci. Essa causa anche danni nel trattamento medico e chirurgico della GD, creando così un ciclo di danni iatrogeni in questi casi. Anche questioni quali la “distorsione” nelle pubblicazioni relative al GAC, le pressioni che limitano la libertà accademica e le influenze politiche contribuiscono a questo ciclo di danni. Per rompere questo ciclo è necessario un cambiamento radicale nell’atteggiamento degli operatori sanitari e l’adozione di principi etici più rigorosi. Una gestione efficace di questo processo non solo adempirà alle responsabilità cliniche, ma promuoverà anche pratiche basate su dati scientifici, garantirà una migliore assistenza sanitaria ai casi di GD e ridurrà al minimo i danni causati dagli attuali protocolli terapeutici.“[2].
aprile 2025 in Journal of Personality Disorders
Prevalenza delle diagnosi di disturbo di personalità nelle persone indirizzate alle cliniche specializzate in identità di genere in Finlandia[3]
Autori: Marja Kaila-Vanhatalo, Tommi Tolmunen, Aino Mattila E Riittakerttu Kaltiala.
Link: https://guilfordjournals.com/doi/abs/10.1521/pedi.2025.39.2.95
Argomento: valutazione psicologica e disforia di genere
Estratto: “Gli individui indirizzati a servizi specializzati nell’identità di genere ricevono più frequentemente diagnosi di disturbi della personalità, in particolare disturbo borderline di personalità. È stata osservata una disparità significativa tra i pazienti GD che richiedono trattamenti di mascolinizzazione e gli uomini del gruppo di controllo. Sono necessarie ulteriori informazioni per chiarire l’eziologia alla base di questi risultati. La nostra ricerca è la prima ricerca longitudinale nazionale basata su registri sull’argomento a confermare le osservazioni precedenti. Sono necessarie ulteriori ricerche per esplorare i fattori che contribuiscono alla maggiore prevalenza delle diagnosi di disturbo di personalità tra le persone con disforia di genere. Per la ricerca futura, potrebbe essere utile studiare diverse sottopopolazioni di persone che si identificano come transgender (ad esempio, binarie, non binarie e adolescenti) come gruppi distinti, poiché è possibile che esistano disparità tra i gruppi”[4].
7 aprile 2025 in JCI The Journal of Clinical Investigation
Svelati i meccanismi alla base dei cambiamenti della funzionalità renale durante la terapia ormonale sessuale[5]
Autori: Sarah A. van Eeghen, Laura Pyle, Phoom Narongkiatikhun, Ye Ji Choi, Wassim Obeid, Chirag R. Parikh, Taryn G. Vosters, Irene GM van Valkengoed, Merle M. Krebber, Daan J. Touw, Martin den Heijer, Petter Bjornstad, Daniël H. van Raalte, Natalie J. Nokoff.
Link: https://www.jci.org/articles/view/190850
Argomento: effetti della terapia ormonale
Estratto: “In conclusione, questo studio su 44 adulti transgender ha rivelato che la terapia ormonale femminilizzante è associata a un aumento di mGFR ed ERPF, senza aumento di P GLO , probabilmente a causa di una maggiore vasodilatazione afferente. Al contrario, la terapia ormonale mascolinizzante sembrava indurre stress renale subclinico, come evidenziato da elevati biomarcatori di danno renale nonostante l’assenza di cambiamenti significativi di mGFR o ERPF entro l’intervallo di tempo di 3 mesi. I dati proteomici evidenziano il coinvolgimento della vasodilatazione endotelio-dipendente, dell’infiammazione, della fibrosi e dell’organizzazione della matrice extracellulare (ECM) in questi cambiamenti nella funzione renale associati agli ormoni sessuali. Questi risultati sottolineano la necessità di ulteriori ricerche sull’impatto degli ormoni sessuali sulla funzione renale, inclusi studi che incorporino modelli sperimentali per confermare i percorsi meccanicistici suggeriti, che potrebbero portare allo sviluppo di strategie di medicina di precisione specifiche per sesso”[6].
8 aprile 2025 in Chest JournalEfficienza ventilatoria nelle donne transgender: implicazioni della terapia ormonale di genere sulle risposte cardiorespiratorie[7]
Autori: Fabrício Braga, Maurizio Milani, Ana Carolina Fachetti, Bruna Kalichsztein, Gabriele Espinosa, Fernanda Domecg, Roberto Zagury, Karen De Marca, Rossano Fiorelli, Dominique Hansen, Gerson Cipriano Junior, Ricardo Mourilhe-Rocha.
Link: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0012369225004234
Argomento: effetti delle terapie ormonali
Estratto: “L’efficienza ventilatoria, un parametro chiave della funzionalità cardiopolmonare valutato attraverso il test da sforzo cardiopolmonare (CPET), mostra spesso una variabilità significativa nelle donne transgender a causa dei cambiamenti fisiologici indotti dalla terapia ormonale di conferma del genere. Comprendere queste differenze è essenziale per ottimizzare la gestione clinica e migliorare i risultati di salute in questa popolazione… Questo studio evidenzia notevoli inefficienze ventilatorie nelle donne transgender, probabilmente associate alla terapia ormonale di genere, sottolineando la necessità di strategie cliniche personalizzate per affrontare questi adattamenti cardiopolmonari. Questi risultati forniscono informazioni cruciali sui bisogni di salute specifici delle persone transgender, contribuendo a fornire dati preziosi a supporto dell’assistenza basata sull’evidenza”[8].
11 aprile 2025 in Frontiers in Endocrinology
Preservazione della fertilità: esiste un modello per i giovani con disforia di genere?[9]
Autori: Michael K. Laidlaw, Jennifer Lahl, Angela Thompson
Link: https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2025.1386716/full
Argomento: fertilità nelle persone con disforia di genere
Estratto: “I bambini e gli adolescenti che si identificano come transgender non hanno un locus fisico di una diagnosi potenzialmente letale, come un cancro o un altro pericolo imminente per il loro apparato riproduttivo. Pertanto, causare iatrogenamente una compromissione della fertilità con GnRHa e ormoni eterosessuali priva questi bambini del loro diritto a un futuro libero di decidere i propri obiettivi di fertilità. È immorale indurre l’infertilità/sub-fertilità in bambini e adolescenti sotto l’egida del GAT e poi offrire la preservazione sperimentale, invasiva e della fertilità nascente nei bambini come un modo per aggirare questa iatrogenesi. Il processo di consulenza sulla preservazione della fertilità nei giovani con disforia di genere è nuovo e non standardizzato, e i genitori stessi non necessariamente ne comprendono appieno i processi, anche quando i loro figli hanno un tumore. La soddisfazione generale delle famiglie nei confronti del processo di consulenza sulla preservazione della fertilità è carente; in uno studio, “solo il 30% dei genitori si è dichiarato soddisfatto della consulenza sulla preservazione della fertilità ricevuta in relazione ai propri figli”. Questi dati sono estremamente preoccupanti per quanto riguarda il modo in cui le opzioni di preservazione della fertilità vengono effettivamente discusse con pazienti e famiglie quando a un bambino viene diagnosticata una malattia oncologica. Pertanto, sembrerebbe ancora più preoccupante la consulenza sulla preservazione della fertilità per bambini e adolescenti transgender, date le ripercussioni relativamente sconosciute della combinazione di GnRHa, ormoni eterosessuali e potenziali interventi chirurgici… Anche i bambini e i giovani adulti non hanno la maturità e l’esperienza di vita per comprendere appieno cosa significhi generare una prole genetica…. Come potrebbe una bambina nata di undici anni comprendere le ramificazioni di un utero esposto ad analoghi del GnRH, seguiti da dosi sovrafisiologiche di testosterone, e i rischi che ciò potrebbe comportare per la gestazione in età adulta? Attualmente non disponiamo di informazioni sugli esiti della gravidanza nelle pazienti esposte a questo regime. Inoltre, è noto che il testosterone somministrato a dosi compatibili con il GAT aumenta la pressione sanguigna sistolica. Ma questo porta a ipertensione cronica e porterà quindi ai ben noti rischi che l’ipertensione cronica ha per la gravidanza e gli esiti perinatali? Anche in questo caso, non disponiamo di dati. Considerata la natura complessa della preservazione della fertilità nei pazienti pediatrici nella pubertà precoce, i dati relativamente scarsi disponibili sui giovani con disforia di genere trattati con GAT e che optano per la fecondazione assistita (FP), e la scarsità di dati relativi ai bambini nati tramite riproduzione assistita con conservazione del tessuto gonadico ovarico e/o congelamento di ovuli e spermatozoi, non dovremmo proporre l’attuale modello di FP a questa popolazione di pazienti o ai loro genitori come best practice per avere figli biologici in futuro. Dopo anni di promozione di interventi medici per pazienti transgender, la comunità scientifica e medica ha iniziato a riconoscere i limiti e i rischi significativi dell’attuale capacità di “preservare la fertilità” in questi pazienti… Identificarsi come transgender o gender-diverse non è una condizione fisica patologica. Pertanto, l’establishment medico non ha il diritto di introdurre rischi medici iatrogeni per questi bambini e adolescenti che compromettano la loro sana funzione fisiologica”[10].
29 aprile 2025 in PLOS One
II soggetti transgender adottati sono sovrarappresentati e hanno un profilo psicosociale diverso rispetto alle loro controparti non adottate: uno studio caso-controllo[11]
Autori: Iris Yaish, Yona Greenmann, Karen M. Tordjman
Link: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0322201
Argomento: Interazione fra adozione e incongruenza di genere
Estratto: “I fattori che determinano l’aumento globale del numero di individui transgender rimangono poco chiari. È stato suggerito che gli eventi della prima infanzia possano interagire con predisposizioni biologiche, tuttavia poche ricerche hanno esplorato specifiche circostanze della prima infanzia che potrebbero contribuire all’incongruenza di genere. Uno di questi fattori è l’adozione, poiché alcune cliniche pediatriche per l’identità di genere hanno segnalato una sovra-rappresentazione di adottati. Tuttavia, nessuno studio ha esaminato sistematicamente se questa tendenza si estenda ai centri sanitari per adulti transgender, né il profilo psicosociale degli individui transgender adottati è stato caratterizzato in età adulta… Sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire l’interazione tra adozione, predisposizioni biologiche e fattori sociali nello sviluppo dell’incongruenza di genere“[12].
aprile 2025 in Filosofie & Praktijk (Amsterdam University Press Journals)
Dalla transessualità alla diversità di genere[13]
Autori: Jilles Smids e Peter Vasterman
Link: https://www.aup-online.com/content/journals/10.5117/FEP.2025.1.004.SMID
Argomento: depatologizzazione della condizione transgender e aumento dei ricoveri nelle cliniche di genere
Estratto: “Questo studio ha dimostrato che la teoria del looping di Hacking, arricchita da elementi della teoria dei problemi sociali di Joel Best, è utile per comprendere e spiegare l’attuale forte aumento dei ricoveri presso le cliniche di genere, soprattutto tra i giovani. Come risultato di vari processi di looping nel corso di diversi decenni, il transgender si è sviluppato dalla ristretta classificazione medica e patologica di transessuale, all’attuale categoria di identità sociale molto ampia di transgender. Il nostro obiettivo nell’indagare la questione dell’aumento dei rinvii con l’aiuto della teoria del looping di Hacking è stato quello di andare oltre la spiegazione standard di “maggiore visibilità e maggiore accettazione” favorita dal rapporto di Radboud. Ciò non significa che stiamo mettendo completamente da parte questi fattori, anzi, la visibilità e l’accettazione giocano chiaramente un ruolo importante nei processi di looping. Ma senza la nozione essenzialista di trans come categoria storicamente immutabile (che è stata sistematicamente criticata anche negli studi trans). Un clima culturale in cui l’identità transgender è molto importante e molto più accettata rispetto al passato è un ambiente che favorisce l’interpretazione da parte dei (giovani) delle loro esperienze attraverso la lente della categoria identitaria di transgender. Pertanto, contrariamente a quanto affermato nel rapporto di Radboud, secondo cui un ulteriore aumento dell’accettazione e della comprensione della diversità di genere da parte della società porterebbe probabilmente a una diminuzione della richiesta di cure mediche di genere (Das et al. 2023, pagg. 8-9), la nostra analisi in realtà dà ragione di prevedere che una maggiore accettazione e visibilità potrebbe anche portare a un ulteriore aumento del numero di referti, soprattutto tra i giovani. In conclusione, paradossalmente, data l’attuale forte insistenza sulla depatologizzazione del transgender, il bacino di persone che desiderano e possono usufruire di cure mediche per l’affermazione del genere si è notevolmente ampliato. Prima di aumentare ulteriormente la capacità di soddisfare questa domanda di cure in continuo aumento, come consigliato in un rapporto commissionato dal governo (SiRM 2023), sembra utile riconsiderare la stabilità nel tempo delle attuali identità trans (cfr. Bachmann et al. 2024). Dopo tutto, i trattamenti medici di genere sono in gran parte irreversibili“[14].
1 maggio 2025 nel sito del U.S. Department of Health and Human Services (HHS)
Trattamento della disforia di genere pediatrica: revisione delle prove scientifiche e delle migliori pratiche [15]
Autori: U.S. Department of Health and Human Services (HHS)
Link: https://opa.hhs.gov/gender-dysphoria-report
Argomento: revisione delle prove sul trattamento della disforia di genere
Estratto: “Un tema centrale di questa revisione è che molti professionisti e associazioni mediche statunitensi non hanno adempiuto al loro dovere di dare priorità agli interessi sanitari dei pazienti giovani. In primo luogo, c’è stata una rapida espansione e implementazione di un protocollo clinico che mancava di sufficienti giustificazioni scientifiche ed etiche. In secondo luogo, di fronte a prove convincenti che questo protocollo non produceva i benefici per la salute promessi e che altri paesi stavano modificando le loro politiche in modo appropriato, i professionisti e le associazioni mediche statunitensi non hanno riconsiderato l’approccio “gender-affirming”. In terzo luogo, le prove contraddittorie, che mettevano in discussione i presupposti fondamentali del protocollo e la reputazione professionale dei suoi sostenitori, sono state travisate o insufficientemente riconosciute. Infine, le opinioni dissenzienti sono state emarginate e coloro che le hanno espresse sono stati denigrati. Sebbene nessun medico o associazione medica intenda deludere i propri pazienti, in particolare quelli più vulnerabili, i capitoli precedenti dimostrano che è proprio ciò che è accaduto”[16].
1 maggio in Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences
L’intersezione tra laboratorio e cura delle persone transgender[17]
Autori: Kevin Jessen, Nilika Wijeratne, Ailie Connell.
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40312831/
Argomento: interpretazione test diagnostici
Estratto: “Le persone transgender e con diversità di genere (TGD) che cercano trattamenti di affermazione di genere sono una fascia demografica in crescita nella società odierna; tali trattamenti includono interventi ormonali e chirurgici volti ad alleviare la disforia di genere e a migliorare la qualità della vita. Diversi test diagnostici patologici vengono forniti ai professionisti medici con intervalli di riferimento (IR) specifici per sesso per l’interpretazione, a causa, ad esempio, di differenze fisiologiche specifiche per sesso, dimensioni degli organi e livelli ormonali. Questi test possono essere refertati con RI non appropriati e l’interpretazione per il professionista medico può essere complessa. Dal punto di vista di laboratorio, i Sistemi di Gestione delle Informazioni di Laboratorio (LIMS) presentano limitazioni e la capacità di questi database di registrare sia gli identificatori di sesso che di genere, nonché la segnalazione di RI appropriati. L’uso di RI derivati dalla popolazione transgender è complesso, gli studi hanno generalmente un campione di piccole dimensioni e includono adulti con trattamenti ormonali di lunga data. L’età dei soggetti sottoposti a terapia di affermazione di genere è diminuita e l’uso di analoghi dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) aggiunge complessità. In questa revisione discuteremo le attuali sfide e prospettive riguardanti la segnalazione degli intervalli di riferimento nella popolazione TGD, la derivazione di RI personalizzati o specifici per le persone transgender e l’interpretazione di test diagnostici specifici”[18].
6 maggio 2025 in Genspect
Genspect Canada sostiene il rapporto HHS sulla medicina di genere pediatrica[19]
Autori: Genspect Canada.
Link: https://genspect.org/genspect-canada-supports-hhs-report-on-paediatric-gender-medicine/
Argomento: revisione linee guida
Estratto: “Il 1° maggio 2025, il Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti (HHS) ha pubblicato un rapporto di 409 pagine, un punto di riferimento, intitolato ” Trattamento della disforia di genere pediatrica: revisione delle evidenze e delle migliori pratiche”… Risultati principali:
- Debole base di evidenze: il rapporto sottolinea che le attuali evidenze a supporto degli interventi medici – bloccanti della pubertà, ormoni eterosessuali e interventi chirurgici – per i minori sono di qualità molto bassa. Non esistono studi clinici randomizzati controllati di alta qualità che dimostrino benefici a lungo termine.
- Rischi documentati: questi interventi comportano rischi noti, tra cui infertilità, perdita di densità ossea, disturbi dello sviluppo psicosociale e compromissione della funzione sessuale. Non si tratta di preoccupazioni ipotetiche, ma di risultati ben documentati.
- Violazioni etiche: il rapporto cita il Codice di Norimberga e il Rapporto Belmont, pilastri dell’etica medica, che stabiliscono che nessuna ricerca dovrebbe essere condotta senza un profilo rischio/beneficio favorevole. La medicina di genere pediatrica non soddisfa questo standard etico.
- Sostegno alla psicoterapia: invece di una medicalizzazione irreversibile, il rapporto sostiene fermamente approcci terapeutici non invasivi, esortando i medici ad affrontare i fattori di base dello sviluppo e della salute mentale.
Lungi dall’essere motivato da motivazioni ideologiche, il rapporto dell’HHS riflette un crescente consenso internazionale sul fatto che il trattamento medico dei giovani con disagio di genere abbia superato le evidenze scientifiche. Nel riconoscere l’urgente necessità di proteggere i pazienti vulnerabili da interventi non comprovati e potenzialmente dannosi, il rapporto si allinea alle riforme già in corso in gran parte d’Europa.
Genspect Canada sostiene i risultati di questo rapporto e invita il governo canadese, sia a livello federale che provinciale, a commissionare una revisione altrettanto rigorosa e indipendente del nostro approccio alla medicina di genere pediatrica. È urgentemente necessaria una valutazione trasparente e basata sull’evidenza per garantire che le politiche e le pratiche in Canada rispettino i più elevati standard di integrità scientifica, etica medica e tutela dei minori. La salute e il futuro di così tanti giovani vulnerabili dipendono da questo”[20].
8 maggio 2025 in Frontiers in Immunology
Rimodellamento epigenetico dei recettori degli ormoni sessuali e implicazioni per la terapia ormonale di affermazione di genere[21]
Autori: Den Celestra, Nhi N. L. Nguyen, Camille Laberthonniere, Ken C. Pang, Richard Saffery, Rachel A. Davey, Musa Mhlanga, Ada S. Cheung, Boris Novakovic.
Link: https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2025.1501959/full
Argomento: epigenetica e terapie ormonali
Estratto: “Epigenetica significa letteralmente “sopra il DNA” e si riferisce allo studio delle interazioni molecolari che influenzano la struttura, la compattazione e la funzione del DNA… Il rimodellamento epigenetico attraverso la segnalazione degli ormoni sessuali può avere un impatto di vasta portata sul profilo immunitario di uomini e donne transgender. Sottolineiamo che la maggior parte delle nostre conoscenze su come i recettori degli ormoni sessuali rimodellano la cromatina proviene da studi sul cancro e che studi sull’uomo nel contesto delle alterazioni ormonali sono giustificati. Considerando che AR (recettore degli androgeni, ndr) ed ER (recettore degli estrogeni, ndr)sono espressi in una varietà di tessuti e tipi di cellule immunitarie, le variazioni nelle concentrazioni circolanti di ormoni sessuali possono influenzare le risposte cellulari nel circolo sanguigno, così come le popolazioni progenitrici nel midollo osseo. Sulla base della letteratura presentata, estrogeni e testosterone non si limitano a promuovere o inibire le risposte immunitarie, ma variazioni nelle loro concentrazioni porterebbero a un fenotipo cellulare immunitario unico nel contesto della GAHT. Descrivere gli effetti della GAHT sul rimodellamento epigenetico non solo fornirà informazioni sul ruolo degli ormoni sessuali nella funzione immunitaria e nello sviluppo di malattie immunitarie complesse, ma contribuirà anche a migliorare l’assistenza sanitaria delle persone transgender con GAHT”[22].
9 maggio 2025 in The Journal of Sexual Medicine
Cambiamenti cerebrali negli individui transgender e di genere diverso sottoposti a terapia ormonale di affermazione di genere: una rassegna di esame[23]
Autori: S. Rost Nielsen, C. Lorents Sørensen, D. Jensen Garsdal, A. Højgaard, M.L. Pop, J. Brøndum Frøkjær, M. Winterdahl
Link: https://academic.oup.com/jsm/article/22/Supplement_2/qdaf077.268/8127614?login=false
Argomento: effetti delle terapie ormonali
Estratto: “L’incongruenza di genere (GI), ovvero l’esperienza di una discrepanza tra il sesso assegnato alla nascita e il genere percepito, viene comunemente affrontata attraverso la terapia ormonale di affermazione di genere (GAHT), che può potenzialmente durare tutta la vita e indurre alterazioni neurofisiologiche. Questa revisione riassume la letteratura attuale sugli impatti della GAHT sul cervello di individui transgender e gender-diverse (TGN), con l’obiettivo di fornire raccomandazioni per la progettazione di studi futuri in questo campo.… Questa revisione evidenzia sostanziali alterazioni cerebrali associate a GAHT nei soggetti con GN transtimpanica (TGN) e rivela i limiti degli attuali modelli di studio. Raccomandiamo che le ricerche future adottino modelli longitudinali con un maggior numero di scansioni di follow-up, campioni più ampi e un approccio semplificato alla selezione dei partecipanti, ai criteri di esclusione, alle ROI, alle covariate e alle tecniche di neuroimaging, per migliorare la comparabilità e la robustezza”[24].
10 maggio 2025 in Current Sexual Health ReportsL’assistenza pediatrica affermativa di genere non è basata sull’evidenza[25]
Autori: Kathleen McDeavitt , J. Cohn, Chan Kulatunga-Moruzi
Link: https://link.springer.com/article/10.1007/s11930-025-00404-w
Argomento: evidenze scientifiche e approccio affermativo
Estratto: “Esistono rischi reali e significativi associati alla somministrazione di interventi ormonali in fase puberale a minori con disagio di genere (ad esempio, infertilità, disfunzione sessuale) e i dati di ricerca esistenti sono tristemente insufficienti per stabilire se i PB/GAH attenuino il disagio e portino a risultati favorevoli per la salute mentale (anche per quanto riguarda la disforia di genere o la suicidalità/rischio di suicidio). Affinché una linea guida clinica possa formulare una raccomandazione realmente basata sull’evidenza su un determinato trattamento, è necessario innanzitutto che vi sia una rigorosa revisione sistematica delle evidenze. In secondo luogo, la forza della raccomandazione della linea guida deve essere commisurata alla certezza delle evidenze riscontrate nella/e revisione/i sistematica/e. Esistono rare eccezioni a questa regola, ma se le raccomandazioni sono discordanti con la certezza delle evidenze, deve esserci una chiara motivazione (perché una bassa certezza delle evidenze significa che c’è una considerevole incertezza riguardo al bilancio tra rischi e benefici attuali e a lungo termine). Pertanto, le linee guida/politiche che formulano forti raccomandazioni per l’uso standard di PB/GAH, o che implicano fortemente tali raccomandazioni, sono in disaccordo con i principi fondamentali dell’EBM. Analogamente, queste linee guida/politiche sono state ritenute “mancanti di rigore metodologico” e non sono state raccomandate per la pratica da una recente valutazione sistematica delle linee guida. Le linee guida valide devono rendere esplicito il compromesso tra benefici e rischi associati a tutti i trattamenti e devono essere estremamente caute nel formulare raccomandazioni forti basate su evidenze deboli, poiché ciò potrebbe falsamente implicare l’esistenza di una base di evidenze solida/affidabile. Le linee guida/politiche cliniche in medicina di genere pediatrica dovrebbero essere aggiornate per riflettere la realtà delle limitate evidenze disponibili. Inoltre, poiché quest’area della medicina è in rapida espansione, potrebbe essere giustificato un aggiornamento regolare di tali linee guida”[26].
maggio 2025 in Endocrine Abstracts
Marcatori istologici della salute testicolare e della spermatogenesi nelle ragazze adolescenti transgender dopo la soppressione della pubertà e la successiva terapia ormonale di affermazione di genere[27]
Autori: Henri Couckuyt, Koen Van de Vijver, Julie Van de Velde, Irem Kaya, Malaïka Van der Linden, Sofie Verbeke, Martine Cools.
Argomento: effetti delle terapie ormonali
Estratto: “L’incongruenza di genere è una marcata e persistente incongruenza tra il genere percepito da un individuo e il sesso registrato alla nascita. Ciò può portare al desiderio di una transizione medica. Per le adolescenti, ciò include solitamente farmaci soppressori della pubertà e successiva terapia ormonale di conferma del genere (GAHT). Per le ragazze transgender, gli ormoni puberali possono essere soppressi con analoghi del GnRH (GnRHa) o ciproterone acetato (CA), e la successiva femminilizzazione può essere indotta con 17β-estradiolo (E2). Attualmente non è noto se l’uso a lungo termine di questi farmaci possa causare danni ai testicoli o influenzare irreversibilmente il numero e la qualità dei gameti, ostacolando la consulenza per la preservazione della fertilità basata sull’evidenza… La soppressione della pubertà a lungo termine e il successivo GAHT inducono immaturità testicolare e arresto della spermatogenesi nella maggior parte delle ragazze transgender. Possono inoltre causare danni ai testicoli, visibili come aumento del BMT (spessore della membrana basale, ndr), che è negativamente correlato alla MJS (punteggio di Johnsen modificato, ndr)”[28].
maggio 2025 in Endocrine Abstracts
Terapia con testosterone e rischio di fibrillazione atriale, tromboembolia venosa ed eventi cardiovascolari negli uomini cisgender con ipogonadismo e negli uomini transgender[29]
Autori: Fabrice Bonnet, Patricia Vaduva, Beverley Balkau, Laurent Fauchier
Argomento: effetti delle terapie ormonali
Estratto: “La sicurezza cardiovascolare della terapia con testosterone è stata oggetto di controversie. Un recente studio ha mostrato un aumento del rischio di embolia polmonare e fibrillazione atriale negli uomini con ipogonadismo. La questione della sicurezza cardiovascolare della terapia con testosterone riguarda anche i transgender da donna a uomo, per i quali esistono evidenze limitate… Gli uomini transgender sottoposti a terapia con testosterone presentavano un rischio maggiore di infarto miocardico, senza un aumento del rischio di fibrillazione atriale o tromboembolia venosa rispetto alle donne cisgender”[30].
14 maggio 2025 in Vascular Medicine
Revisione del rischio, della valutazione e del trattamento del tromboembolismo venoso (TEV) in soggetti sottoposti a terapia ormonale di conferma del genere a base di estrogeni[31]
Autori: Haley Schachter, Julie Blaszczak, Geoffrey D. Barnes.
Link: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1358863X251334141
Argomento: effetti delle terapie ormonali
Estratto: “Studi epidemiologici su donne transgender suggeriscono che queste persone presentano tassi più elevati di tromboembolia venosa rispetto alle loro coetanee cisgender. Diversi fattori probabilmente aumentano questo rischio, tra cui l’uso di farmaci, le comorbilità e i determinanti sociali della salute. La terapia ormonale di affermazione di genere a base di estrogeni è fondamentale per aiutare le pazienti ad affrontare le caratteristiche sessuali secondarie indesiderate e indurre cambiamenti fisici in linea con la loro identità di genere. Tuttavia, l’uso di una terapia ormonale di affermazione di genere a base di estrogeni può aumentare il rischio di tromboembolia venosa. Questa revisione riassume le attuali evidenze che descrivono il rischio di tromboembolia venosa tra le pazienti che utilizzano varie forme di estrogeni, comprese le persone transgender e cisgender. L’articolo discute anche le strategie per la gestione della tromboembolia venosa nelle pazienti che utilizzano una terapia ormonale di affermazione di genere a base di estrogeni e i metodi per ridurre il rischio di tromboembolia venosa”[32].
15 maggio 2025 in Ethics & BehaviorConsiderazioni etiche nell’assistenza clinica LGBTQI+[33]
Autori: Thomas G. Plante
Link: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/10508422.2025.2504961
Argomento: etica e assistenza clinica alle persone LGBTQI+
Estratto: “Di recente, molta attenzione si è concentrata sull’area emergente dell’assistenza sanitaria LGBTQI+ e sulle migliori pratiche basate sull’evidenza scientifica per i professionisti che forniscono servizi di salute fisica e mentale ai clienti di questa comunità. Anche l’advocacy e la politica hanno ricevuto molta attenzione da parte della stampa, il che potrebbe avere un impatto sull’erogazione di servizi sanitari professionali tanto necessari. Le questioni relative all’assistenza sanitaria per le persone non binarie, transgender e di genere affermato hanno forse ricevuto la maggiore attenzione e possono essere divisive in alcune comunità, con politici e legislatori statali che intervengono e controllano in modo minuzioso l’accesso ai trattamenti disponibili. Psicologi e altri professionisti sanitari devono essere in grado di fornire ai propri collaboratori le migliori pratiche basate sull’evidenza scientifica, sempre fondate su principi etici. Fornire servizi sanitari clinici di qualità ed eticamente validi in un settore in rapida evoluzione e talvolta controverso può essere impegnativo. Lo scopo di questo articolo è quello di evidenziare le principali questioni etiche associate al trattamento psicologico dei clienti LGBTQI+, che evidenziano la necessità di prestare la massima attenzione alle questioni che riguardano il consenso informato, evitare danni, mantenere la competenza, offrire rispetto ed essere consapevoli delle questioni di giustizia nel fornire servizi sanitari di qualità ai clienti LGBTQI+ e ai loro cari”[34].
20 maggio 2025 in Archives of Sexual Behavior
Disforia di genere e detransizione negli adulti: un’analisi di nove pazienti di una clinica finlandese per l’identità di genere[35]
Autori: Kaisa Kettula, Niina Puustinen, Lotta Tynkkynen, Liisa Lempinen, Katinka Tuisku.
Link: https://link.springer.com/article/10.1007/s10508-025-03176-5
Argomento: studio sulla popolazione transgender
Estratto: “Lo scopo di questo studio era analizzare i percorsi di detransizione, una rara ma grave complicanza dei trattamenti di affermazione di genere (GAT)… I pazienti che hanno effettuato la detransizione presentavano un numero elevato di diagnosi psichiatriche. Traumi infantili, abusi sessuali o stupri, sintomi di disturbi alimentari, personalità borderline e sintomi psicotici erano comuni tra i pazienti che avevano intrapreso la detransizione. Retrospettivamente, i pazienti hanno riferito che la necessità di intraprendere la transizione non era dovuta all’identità transgender o alla disforia di genere, ma a ragioni legate al processo di maturazione e a fattori di stress psicologico irrisolti. Una valutazione effettuata dallo psicologo del GIC ha rivelato traumi infantili e gravi difficoltà nella genitorialità e nell’attaccamento. È importante riconoscere, supportare e valutare coloro che si pentono dei trattamenti e/o della detransizione, e imparare da loro”[36].
21 maggio 2025 in ABC
Il modello di affermazione di genere fornisce ai giovani trans l’assistenza sanitaria di cui hanno bisogno? Ci sono buone ragioni per pensare di no[37]
Autori: Catherine Llewellyn (membro del Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists (FRANZCP) e dell’Australasian Society of Lifestyle Medicine (FASLM)).
Argomento: critica alle cure affermative di genere
Estratto: “L’affermazione secondo cui la transizione medica è “salvavita” e urgentemente necessaria è un’affermazione frequente che può avere l’effetto di costringere genitori, decisori politici e istituzioni a sopprimere alcune delle loro domande e preoccupazioni più profonde… Nonostante la chiara necessità di cure olistiche, revisioni scientifiche , una revisione indipendente dei servizi e una recente sentenza della Corte di famiglia hanno dimostrato che alcune cliniche specializzate in questioni di genere in Australia non offrono, di fatto, il trattamento completo, anche per le condizioni concomitanti, che promettono… I medici non sono in grado di prevedere con certezza quale bambino persisterà nella propria identità di genere e quale no. Chi decide di non intraprendere la terapia, o chi si pente di averla intrapresa, spesso si presenta diversi anni dopo l’inizio degli interventi e non avvisa il medico che ha seguito il trattamento… L’eccellenza nell’assistenza sanitaria pediatrica richiede un contesto generale libero da coercizioni ideologiche, in cui le decisioni siano prese sulla base di una medicina di buona qualità basata sulle prove di efficacia. I medici necessitano di un impegno federale per stabilire tutele universali, monitorare i risultati a lungo termine e tornare a un modello di assistenza olistica fornito in contesti di salute mentale generali, che includa l’assistenza ai pazienti in fase di detransizione. Un cambiamento significativo a sostegno del miglioramento della salute dei giovani trans richiede un ritorno senza compromessi ai più alti standard della medicina basata sulle prove. Ma quando lo faremo, dovremo anche prepararci al danno che potrebbe essere già stato causato”[38].
maggio 2025 in Journal of Sexual Medicine
Il rapporto tra perfezionismo e disforia di genere nelle persone transgender[39]
Autori: Magdalena Nowacka
Link: https://academic.oup.com/jsm/article/22/Supplement_2/qdaf077.258/8127380?login=false
Argomento: disforia di genere e influenza del contesto sociale
Estratto: “Precedenti studi sulla disforia di genere suggeriscono una relazione tra questa condizione e l’insoddisfazione corporea percepita dalle persone transgender. La letteratura scientifica evidenzia inoltre una relazione tra insoddisfazione corporea e perfezionismo. Ad oggi, non esistono ricerche sul livello di perfezionismo tra le persone transgender o sul suo potenziale impatto sull’insoddisfazione corporea e sulla disforia di genere in questo gruppo. Lo scopo dello studio è verificare se esiste un livello di perfezionismo più elevato tra le persone transgender rispetto al gruppo delle persone cisgender ed esaminare il potenziale impatto del perfezionismo sulla percezione della disforia di genere e sulla bassa soddisfazione corporea tra le persone transgender… Lo studio ha confermato le ipotesi relative al maggiore perfezionismo tra le persone transgender rispetto al gruppo di controllo solo nella dimensione del perfezionismo socialmente prescritto. Il perfezionismo socialmente prescritto e il perfezionismo orientato agli altri sono predittori significativi della disforia di genere. Il perfezionismo socialmente imposto è anche un importante predittore dell’autostima relativa all’aspetto fisico e al peso nelle persone transgender. Lo studio non ha mostrato differenze statisticamente significative tra le donne transgender e gli uomini transgender nell’autostima del proprio corpo, nel livello di disforia di genere o nel livello di perfezionismo. Conclusioni: La natura interpersonale del perfezionismo socialmente imposto conferma le teorie che suggeriscono l’influenza del contesto sociale e delle aspettative delle persone significative sulla disforia di genere, in questo caso le convinzioni sulle aspettative degli altri riguardo all’aspetto delle persone transgender, nonché la soddisfazione corporea di questo gruppo”[40].
29 maggio 2025 in Ned Tijdschr Geneeskd (Rivista olandese di medicina)
Critiche internazionali al protocollo olandese[41]
Autori: Jilles Smids
Link: https://www.ntvg.nl/artikelen/internationale-kritiek-op-het-dutch-protocol
Argomento: linee guida olandesi
Estratto: “A livello internazionale, stanno crescendo le preoccupazioni circa l’uso di bloccanti della pubertà e di ormoni eterosessuali (CSH) nei minori affetti da disforia di genere (GD). Soprattutto dopo la pubblicazione dell’autorevole revisione inglese della Corte Suprema, è ampiamente riconosciuto che le nostre conoscenze sui rischi e sui benefici sono molto limitate. Inoltre, il forte aumento del numero di bambini che si iscrivono alle cliniche per l’assistenza di genere e il cambiamento del loro profilo restano in gran parte inspiegati. Per questo motivo, sempre più Paesi, tra cui Finlandia, Svezia, Inghilterra, Danimarca e Australia, stanno attuando movimenti di ritiro. I Paesi Bassi non possono più restare indietro e devono elaborare rapidamente una nuova linea guida che dia priorità anche agli interventi non medici“[42].
30 maggio 2025 in Genspect
Perché dobbiamo proteggere la pubertà[43]
Autori: Stella O’Malley
Link: https://genspect.org/why-we-must-protect-puberty/
Argomento: effetti dei bloccanti della pubertà
Estratto: “Quando a un bambino vengono somministrati dei bloccanti della pubertà, non è solo il suo sviluppo sessuale a bloccarsi: l’intero percorso evolutivo viene interrotto. Non sperimentano un risveglio sessuale, né attraversano un periodo romantico. Mentre i loro coetanei affrontano le prime cotte – proprio come i bambini giocano a casa, gli adolescenti giocano all’amore – queste essenziali prove di sviluppo vengono a mancare. Eppure è attraverso queste prime esperienze, spesso imbarazzanti, che ci prepariamo a uno dei compiti evolutivi più fondamentali della vita: formare legami intimi e, in ultima analisi, riprodurci. Naturalmente, alcuni adulti sceglieranno di non riprodursi, mentre altri potrebbero non esserne capaci, ma la pubertà getta le basi biologiche e psicologiche che rendono possibile questa scelta… Quando un giovane la cui pubertà è stata soppressa raggiunge i 18 anni e passa agli ormoni del sesso opposto – come fa circa il 98% dei casi – diventa quello che può essere descritto solo come un adulto sperimentale costruito dal punto di vista medico. Avendo bypassato la pubertà naturale, il suo ingresso nell’età adulta è indotto farmacologicamente piuttosto che biologicamente emergente… Si tratta di interventi sperimentali e non abbiamo ancora visto i risultati a lungo termine per le persone che hanno effettuato la detransizione e che ora stanno affrontando la pubertà in età adulta. Il corpo “saprà” cosa fare con gli estrogeni o il testosterone in questo contesto, senza organi riproduttivi e senza le basi dello sviluppo gettate durante l’adolescenza? Mancano ancora dati a lungo termine. Queste persone che hanno interrotto la transizione sono comprensibilmente diffidenti nei confronti di ulteriori sperimentazioni sul proprio corpo e spesso si sentono costrette a continuare a presentarsi come trans, nonostante il profondo rimpianto, perché credono di aver superato il punto di non ritorno“[44].
[1] “Iatrogenic Gender Dysphoria and Harm Cycle in GenderAffirming Care”
[2] “In conclusion, iatrogenesis plays a role in the increase of GD cases, and an emerging group ofcases can be described as ‘iatrogenic gender dysphoria’ due to early social and medical transitions. It also causes harm in the medical and surgical treatment of GD, thereby creating an iatrogenic harm cycle in these cases. Issues such as ‘spin’ in publications related to GAC, pressures that restrict academic freedom, and political influences also contribute to this harm cycle. Breaking this harm cycle requires fundamental changes in the attitudes of healthcare professionals and the adoption of stronger ethical principles. Successfully managing this process will not only fulfill clinical responsibilities but will also promote evidence-based practices, ensure that GD cases receive better healthcare, and minimize the harm caused by current treatment protocols”.
[3] “Prevalence of Personality Disorder Diagnoses in People Referred to Specialized Gender Identity Clinics in Finland”
[4] “Individuals referred to specialized gender identity services are more frequently diagnosed with personality disorders, especially borderline personality dis order. A significant disparity could be seen between GD patients requesting masculinizing treatments and control men. More information is needed to elucidate the underlying etiology of these findings. Our research is the first national longitudinal register-based research on the topic to confirm prior observations. Further research is needed to explore the factors contributing to the higher prevalence of personality disorder diagnoses among GD individuals. For future research, it may be valuable to investigate different subpopulations of transgender-identifying individuals (e.g., binary, nonbinary, and adolescents) as their own groups since it is possible that there are disparities between groups”.
[5] “Unveiling mechanisms underlying kidney function changes during sex hormone therapy”
[6] “In conclusion, this study of 44 transgender adults revealed that feminizing hormone therapy is associated with increased mGFR and ERPF, without increased PGLO, likely due to enhanced afferent vasodilation. In contrast, masculinizing hormone therapy appeared to induce subclinical kidney stress, as evidenced by elevated kidney injury biomarkers despite no significant changes in mGFR or ERPF within the 3-month time frame. Proteomic data highlight the involvement of endothelium-dependent vasodilation, inflammation, fibrosis, and ECM organization in these sex hormone–associated changes in kidney function. These findings underscore the need for further research into the impact of sex hormones on kidney function, including studies that incorporate experimental models to confirm the suggested mechanistic pathways, which could lead to the development of sex-specific precision medicine strategies.”.
[7] “Ventilatory Efficiency in Transgender Women: Implications of Gender-Affirming Hormone Therapy on Cardiorespiratory Responses”
[8] “Ventilatory efficiency, a key parameter of cardiopulmonary function assessed through cardiopulmonary exercise testing (CPET), often demonstrates significant variability in transgender women due to the physiological changes induced by gender-affirming hormone therapy. Understanding these differences is essential for optimizing clinical management and enhancing health outcomes within this population… This study highlights substantial ventilatory inefficiencies in transgender women, likely associated with gender-affirming hormone therapy, underscoring the need for tailored clinical strategies to address these cardiopulmonary adaptations. These findings provide critical insights into the unique health needs of transgender individuals, contributing valuable data to support evidence-based care”.
[9] “Fertility preservation: is there a model for gender-dysphoric youth?”.
[10] “Children and adolescents who identify as transgender do not have a physical locus of a life-threatening diagnosis, such as cancer or other imminent danger to their reproductive tracts. Therefore, iatrogenically causing impaired fertility with GnRHa and cross-sex hormones removes from these children their right to an open future to decide their fertility goals. It is unethical to induce infertility/subfertility in children and young adolescents under the auspices of GAT, and then offer experimental, invasive, nascent fertility preservation in children as a way in which to circumvent this iatrogenesis. The counseling process regarding fertility preservation in gender-dysphoric youth is new and not standardized, and parents themselves do not necessarily understand these processes—even when their children have cancer. General family satisfaction with the process of FP counseling is lacking; in one study, “only 30% of parents were satisfied with the FP counseling they received regarding their children”. These data are highly concerning regarding the way FP options are actually discussed with patients and families when a child has a cancer diagnosis. Therefore, it would seem even more concerning in FP counseling for transgender-identifying children and adolescents, given the relatively unknown repercussions of combining GnRHa, cross-sex hormones, and potential surgeries… Children and young adults also lack the maturity and life experience to fully appreciate what it means to beget genetic offspring… How could an eleven-year-old natal female child understand the ramifications of a uterus exposed to GnRH analogs, followed by supraphysiologic doses of testosterone, and the risks that this could have to gestation in adulthood? We currently have no information regarding pregnancy outcomes in patients exposed to this regimen. Also, it is known that testosterone administered at doses consistent with GAT increases systolic blood pressure. But does this lead to chronic hypertension, and will it then lead to the well-known risks that chronic hypertension has to pregnancy and perinatal outcomes? Again, we have no data. Given the challenging nature of fertility preservation for pediatric patients in early puberty, the relatively little data available for gender-dysphoric youth treated by GAT and opting for FP, and the dearth of any data regarding children born via assisted reproduction from ovarian gonadal tissue preservation and/or ova and sperm freezing, we should not be advancing the current model of FP to this patient population or their parents as a best practice for having biological children in the future. After years of promoting medical interventions for transgender-identifying patients, the scientific and medical community has started acknowledging the significant limitations and risks of the current ability to ‘preserve fertility’ in these patients… Therefore, the medical establishment does not have the right to introduce iatrogenic medical risks to these children and adolescents that compromise their healthy physiologic function.”.
[11] “Adopted transgender subjects are overrepresented and have a different psychosocial profile than their non-adopted counterparts: A case-control study”
[12] “The factors driving the global increase in the number of transgender individuals remain unclear. It has been suggested that early-life events may interact with biological predispositions, yet little research has explored specific early-life circumstances that might contribute to gender incongruence. One such factor is adoption, as a few pediatric gender identity clinics have reported an overrepresentation of adoptees. However, no study has systematically examined whether this trend extends to adult transgender health centres, nor has the psychosocial profile of adopted transgender individuals been characterized in adulthood…. Further research is warranted to elucidate the interplay of adoption, biological predispositions, and social factors in the development of gender incongruence”.
[13] “From transsexuality to gender diversity”
[14] “This study has shown that Hacking’s looping theory, as enriched with elements of Joel Best’s social problems theory, is helpful in understanding and explaining the current steep increase in referrals to the gender clinics, especially of young people. As the result of various looping processes over the course of several decades, transgender has developed from the narrow medical and pathological classification of transsexual, to the current very broad social identity category of transgender. Our aim in investigating the question of the increased referrals with the help of Hacking’s looping theory was to go beyond the standard explana tion of ‘increased visibility and increased acceptance’ favored by the Radboud report. This does not mean that we are setting these factors completely aside, on the contrary, visibility and acceptance clearly play an important role in the looping processes. But without the essentialist notion of trans as an historically immutable category (which has been systematically criticized in trans studies as well). A cultural climate in which transgender identities are both highly salient and much more accepted than in the past, is an environment that is highly conducive to (young) people interpreting their experiences through the lens of the identity category of transgender. Therefore, contrary to the claim made in the Radboud report that a further increase in acceptance and societal understanding of gender diversity is likely to lead to a decrease in the demand of medical gender care (Das et al. 2023, p. 8–9), our analysis in fact gives reason to predict that increased acceptance and visibility may just as well lead to a further increase in the number of referrals, especially of youth. In conclusion, rather paradoxically given the current strong insistence on depathologization of transgender, the pool of people who desire and are eligible for medical gender affirming care has vastly expanded. Before further upscaling capacity to meet this continuously increasing demand for care, as advised in a government-commissioned report (SiRM 2023), it seems helpful to reconsider the stability over time of current trans identities (cf. Bachmann et al. 2024). After all, medical gender treatments are largely irreversible”.
[15] “Treatment for Pediatric Gender Dysphoria. Review of Evidence and Best Practices”
[16] “A central theme of this Review is that many U.S. medical professionals and associations have fallen short of their duty to prioritize the health interests of young patients. First, there was a rapid expansion and implementation of a clinical protocol that lacked sufficient scientific and ethical justification. Second, when confronted with compelling evidence that this protocol did not deliver the health benefits it promised, and that other countries were changing their policies appropriately, U.S. medical professionals and associations failed to reconsider the “gender-affirming” approach. Third, conflicting evidence—evidence that challenged the foundational assumptions of the protocol and the professional standing of its advocates—was mischaracterized or insufficiently acknowledged. Finally, dissenting perspectives were marginalized, and those who voiced them were disparaged. While no clinician or medical association intends to fail their patients—particularly those who are most vulnerable—the preceding chapters demonstrate that this is precisely what has occurred”.
[17] “The intersection of the laboratory and transgender care”
[18] “Transgender and gender diverse (TGD) individuals seeking gender affirming treatment are an increasing demographic in today’s society; such treatments include hormonal and surgical interventions aimed at alleviating gender dysphoria and increasing quality of life. A number of diagnostic pathology tests are provided to medical professionals with sex specific reference intervals (RIs) for interpretation, due to sex specific physiological differences, organ size and hormone levels for example. These tests may be reported with RIs that are not appropriate, and interpretation for the medical professional can be challenging. From the laboratory perspective, there are limitations in Laboratory Information Management Systems (LIMS) and the ability of these databases to record both sex and gender identifiers, as well as the reporting of appropriate RIs. The use of RIs derived from the transgender population is complex, studies generally have a low sample size and include adults with long established hormonal treatments. The age of an individual undergoing gender affirming therapy has decreased, and the use of Gonadotrophin Releasing Hormone analogues adds complexity. In this review, we will discuss the current challenges and perspectives regarding the reporting of reference intervals in the TGD population, the derivation of personalized or transgender specific RIs and interpretation of specific diagnostic tests”.
[19] “Genspect Canada Supports HHS Report on Paediatric Gender Medicine”.
[20] “On May 1, 2025, the U.S. Department of Health and Human Services (HHS) released a landmark 409-page report titled Treatment for Pediatric Gender Dysphoria: Review of Evidence and Best Practices… Key Findings:
- Weak Evidence Base: The report underscores that the current evidence supporting medical interventions—puberty blockers, cross-sex hormones, and surgeries—for minors is of very low quality. There are no high-quality randomized controlled trials demonstrating long-term benefit.
- Documented Risks: These interventions carry known risks, including infertility, loss of bone density, disrupted psychosocial development, and impaired sexual function. These are not hypothetical concerns—they are well-documented outcomes.
- Ethical Violations: The report cites the Nuremberg Code and the Belmont Report, cornerstones of medical ethics, which state that no research should proceed without a favourable risk/benefit profile. Paediatric gender medicine fails to meet this ethical standard.
- Support for Psychotherapy: Instead of irreversible medicalization, the report strongly advocates for non-invasive therapeutic approaches, urging clinicians to address underlying mental health and developmental factors.
Far from being ideologically motivated, the HHS report reflects a growing international consensus that the medical treatment of gender-distressed youth has outpaced the evidence. In recognizing the urgent need to protect vulnerable patients from unproven and potentially harmful interventions, the report aligns with reforms already underway in much of Europe. Genspect Canada supports the findings of this report and calls on the Canadian government—at both the federal and provincial levels—to commission a similarly rigorous, independent review of our approach to paediatric gender medicine. A transparent and evidence-based evaluation is urgently needed to ensure that policies and practices in Canada uphold the highest standards of scientific integrity, medical ethics, and child safeguarding. The health and future of so many vulnerable young people depend upon it.”.
[21] “Epigenetic remodeling by sex hormone receptors and implications for gender affirming hormone therapy”
[22] “Epigenetics literally means ‘above DNA’ and refers to the study of molecular interactions that influence DNA structure, compaction, and function… Epigenetic remodeling through sex hormone signaling may have wide-ranging impacts on the immune profile of transgender men and women. We highlight that most of our knowledge about how sex hormone receptors remodel chromatin come from cancer studies, and that human studies in the context of hormone change are warranted. Considering that AR and ERs are expressed in a range of tissues and immune cell types, changes in circulating sex hormone concentrations can influence cell responses in the circulation, as well as progenitor populations in the bone marrow. Based on the literature we presented, estrogen and testosterone do not simply promote or inhibit immune responses, but changes in their concentrations would lead to a unique immune cell phenotype in the context of GAHT. Profiling the effects of GAHT on epigenetic remodeling will not only provide insight into the role of sex hormones in immune function and the development of complex immune diseases, but will help inform the healthcare of transgender people on GAHT”.
[23] “Brain changes in transgender and gender-diverse individuals undergoing gender-affirming hormone therapy: a scoping review”
[24] “Gender incongruence (GI), the experience of a mismatch between assigned sex at birth and experienced gender, is commonly addressed through gender-affirming hormone treatment (GAHT), which potentially can be lifelong and may induce neurophysiological changes. This review summarises current literature on the impacts of GAHT on the brain in transgender and gender-diverse individuals (TGN), aiming to provide recommendations for designing future studies in this field… This review highlights substantial brain related changes associated with GAHT in TGN individuals and reveals limitations in current study designs. We recommend future research adopt longitudinal designs with increased follow-up scans, larger sample sizes, and a streamlined approach to participant selection, exclusion criteria, ROIs, covariates, and neuroimaging techniques to enhance comparability and robustness”.
[25] “Histological markers of testicular health and spermatogenesis in transgender adolescent girls following puberty suppression and subsequent gender-affirming hormone therapy”
[26] “There are real and significant risks associated with pubertal-stage provision of hormonal interventions in gender-distressed minors (e.g., infertility, sexual dysfunction), and the existing research data is woefully insufficient to inform on the question of whether PBs/GAH mitigate distress and lead to favorable mental health outcomes (including with respect to gender dysphoria or suicidality/suicide risk). In order for a clinical guideline to make a truly evidence-based recommendation about a certain treatment, there must first be a rigorous systematic evidence review. Second, the strength of the guideline’s recommendation must be commensurate with the certainty of evidence found in the systematic review/s. Rare exceptions to this rule do exist, but if recommendations are discordant with the certainty of evidence, there must be a clear rationale (because low certainty evidence means there is considerable uncertainty regarding balance of current and long-term risks and benefits). Thus, the guidelines/policies that make strong recommendations for standard-of-care use of PBs/GAH, or that strongly imply such recommendations, are out-of-step with foundational EBM principles. Relatedly, these guidelines/policies were found to “lack methodological rigor” and were not recommended for practice by a recent systematic guideline appraisal. Sound guidelines must make explicit the trade-off between benefits and risks associated with all treatments, and must be extremely cautious in making strong recommendations based on weak evidence, as doing so may falsely imply the existence of a strong/reliable evidence base. Clinical guidelines/policies in pediatric gender medicine should be updated to reflect the reality of the limited evidence. Further, as this area of medicine is rapidly expanding, regular updating of such guidelines may be warranted”.
[27] “Cardiovascular outcomes in transgender women and men undergoing gender-affirmation hormone therapy: a systematic review and meta-analysis”
[28] “Gender incongruence is a marked and persistent incongruence between an individual’s experienced gender and their sex registered at birth. This may lead to a desire to medical transition. For adolescents, this usually includes puberty suppressing drugs and subsequent gender affirming hormone therapy (GAHT). For trans girls, pubertal hormones can be suppressed with GnRH analogues (GnRHa) or cyproterone acetate (CA), and subsequent feminisation induced with 17β-estradiol (E2). It is currently not known if long-term use of these medications may cause testicular damage or irreversibly affect gamete number and quality hampering evidence-based fertility preservation counselling… Long-term puberty suppression and subsequent GAHT induces testicular immaturity and spermatogenic arrest in most trans girls. It may in addition cause testicular damage, visible as increased BMT, which adversely correlates with MJS”.
[29] “Testosterone therapy and the risk of atrial fibrillation, venous thromboembolism and cardiovascular events in cisgender men with hypogonadism and transgender men”
[30] “Cardiovascular safety of testosterone therapy has been a subject of controversies. A recent trial showed an increased risk of pulmonary embolism and atrial fibrillation in men with hypogonadism. The issue of cardiovascular safety of testosterone therapy also concerns female-to-male transgenders, for whom there are limited evidence… Transgender men with testosterone therapy were at increased risk of myocardial infarction, without increased risk for atrial fibrillation or venous thromboembolism as compared to cisgender women”.
[31] “Review of venous thromboembolism (VTE) risk, evaluation, and treatment in individuals on estrogen-based gender-affirming hormone therapy”
[32] “Epidemiological studies of transgender women suggest that these individuals experience higher rates of venous thromboembolism than their cisgender peers. Several factors likely increase this risk, including medication use, comorbidities, and social determinants of health. Estrogen-based gender-affirming hormone therapy is critical for helping patients address unwanted secondary sexual characteristics and induce physical changes in accordance with their gender identity. However, the use of estrogen-based gender-affirming hormone therapy may increase the risk of venous thromboembolism. This review article summarizes the current evidence describing venous thromboembolism risk among patients using various forms of estrogen, including transgender and cisgender individuals. The article also discusses strategies for managing venous thromboembolism in patients using estrogen-based gender-affirming hormone therapy and methods to reduce venous thromboembolism risk”.
[33] “Ethical considerations in LGBTQI+ clinical care”
[34] “Much recent attention has focused on the emerging area of LGBTQI+ health care and evidence-based best practices for professionals providing physical and mental health services to clients from this community. Advocacy and politics have also received a great deal of press attention that might impact the delivery of much needed professional health care services. Issues related to non-binary, transgender, and gender affirming health care have received perhaps the most attention and can be polarizing in some communities with politicians and state legislators weighing in and micromanaging access to available treatment as well. Psychologists and other health care professionals must be able to provide evidence-based best practices for those with whom they work that are always ethically grounded. Providing quality and ethically sound clinical health services in a rapidly changing and sometimes controversial area of work can be challenging. The purpose of this article is to highlight the primary ethical issues associated with psychological treatment of LGBTQI+ clients that highlight the need for vigilant attention to matters involving informed consent, avoiding harm, maintaining competence, offering respect, and being mindful of justice issues in providing quality health care services to LGBTQI+ clients and their loved ones”.
[35] “Gender Dysphoria and Detransitioning in Adults: An Analysis of Nine Patients from a Gender Identity Clinic from Finland”
[36] “The aim of this study was to analyze the pathways of detransitioning, which is a rare, but serious complication of gender-affirming treatments (GATs)… The detransitioners had a high number of psychiatric diagnoses. Childhood trauma, sexual abuse or rape, eating disorder symptoms, borderline personality, and psychotic symptoms were common among detransitioners. Retrospectively, the patients reported that the need for transitioning in the first place was not the transgender identity or gender dysphoria, but reasons related to the maturation process and unresolved psychological stressors. An assessment made by the psychologist at the GIC revealed childhood trauma and severe challenges in parenting and attachment. It is important to acknowledge, support, and evaluate those regretting treatments and/or detransition, and to learn from them”.
[37] “Does the gender-affirming model provide trans youth the healthcare they need? There are good reasons to think it doesn’t”.
[38] “The assertion that medical transition is “life-saving” and urgently required is a frequently made claim that can have the effect of coercing parents, policy makers and institutions to suppress some of their questions and deeper concerns… Despite the clear need for holistic care, scientific reviews, an independent service review and a recent Family Court finding have all demonstrated that some Australian specialist gender clinics do not, in fact, offer the comprehensive treatment — including for that of co-occurring conditions — they promise. Doctors are unable to confidently predict which child will, and will not, persist in their gender identity. Detransitioners, or those experiencing regret, often present several years after interventions are commenced and fail to notify their original treatment provider… Excellence in paediatric healthcare requires a general setting free from ideological coercion, where decisions are made on the basis of good quality evidence-based medicine. Doctors need a federal commitment to establish universal safeguards, monitor long-term outcomes, and return to a model of holistic care provided within general mental health settings that includes care for detransitioners. Meaningful change to support the improved health of trans youth requires an uncompromising return to the highest standard of evidence-based medicine. But when we do, we will also need to brace ourselves for the harm that may have already been caused”.
[39] “The relationship between perfectionism and gender dysphoria among transgender people”
[40] “Previous studies on gender dysphoria suggest its relationship with perceived body dissatisfaction among transgender people. The literature also points to a relationship between body dissatisfaction and perfectionism. To date, there has been no research on the level of perfectionism among transgender people or its potential impact on body dissatisfaction and gender dysphoria in this group. The aim of the study is to verify whether there is higher perfectionism among transgender people than in the group of cisgender people, and to examine the potential impact of perfectionism on the perception of gender dysphoria and low body satisfaction among transgender people… The study confirmed the assumptions about the higher perfectionism among transgender people compared to the control group only in the dimension of socially prescribed perfectionism. Socially prescribed perfectionism and others-oriented perfectionism are significant predictors of gender dysphoria. Socially imposed perfectionism is also an important predictor of appearance and weight self-esteem in transgender people. The study did not show any statistically significant differences between transgender women and transgender men in the self-esteem of their body, the level of gender dysphoria, or the level of perfectionism. Conclusions: The interpersonal nature of socially imposed perfectionism confirms theories suggesting the influence of the social context and expectations of significant others on gender dysphoria, in this case beliefs about other people’s expectations regarding the appearance of transgender people, as well as body satisfaction of this group”.
[41] “Internationale kritiek op het Dutch protocol”
[42] “Internationaal groeien de zorgen over de behandeling met puberteitsremmers en cross-sekse hormonen (CSH) bij minderjarigen met genderdysforie (GD). Zeker na publicatie van de gezaghebbende Engelse Cass-review wordt breed erkend dat onze kennis over de risico’s en baten erg beperkt is. Ook zijn de sterke stijging van het aantal kinderen dat zich aanmeldt bij de genderzorgklinieken en de verandering van hun profiel grotendeels onverklaard. Steeds meer landen, waaronder Finland, Zweden, Engeland, Denemarken en Australië, maken daarom terugtrekkende bewegingen. Nederland kan niet langer achterblijven en dient snel met een nieuwe richtlijn te komen die ook prioriteit geeft aan niet-medische interventies”.
[43] “Why We Must Protect Puberty”
[44] “When a child is put on puberty blockers, it is not only their sexual development that is halted; their entire developmental trajectory is disrupted. They do not experience a sexual awakening, nor do they go through a romantic one. While their peers are navigating first crushes – just as young children play at house, teenagers play at love – these essential developmental rehearsals are missing. Yet it is through these early, often awkward experiences that we prepare for one of life’s most fundamental evolutionary tasks; to form intimate bonds and, ultimately, to reproduce. Of course, some adults will choose not to reproduce, and others may be unable to, but puberty lays the biological and psychological foundation that makes this choice possible in the first place… When a young person whose puberty has been suppressed reaches the age of 18 and moves on to cross-sex hormones – as approximately 98% do – they become what can only be described as an experimental medically constructed adult. Having bypassed natural puberty, their entry into adulthood is pharmacologically induced rather than biologically emergent… These are experimental interventions, and we have yet to see the long-term outcomes for detransitioners who are now facing puberty in adulthood. Will the body fully “know” what to do with oestrogen or testosterone in this context – without reproductive organs and without the developmental groundwork laid during adolescence? We still lack long-term data. These detransitioners are understandably wary of further experimentation on their bodies and often feel forced to continue presenting as trans – despite deep regret – because they believe they have passed the point of no return”.
