Sviluppo corticale e metabolico del cervello durante la soppressione ormonale puberale
Cortical and metabolic brain development during pubertal hormone suppression
“La pubertà rappresenta una finestra di sviluppo critica durante la quale gli ormoni gonadici modellano attivamente le traiettorie della maturazione cerebrale. Durante questo periodo, il testosterone e altri steroidi sessuali influenzano la crescita corticale, l’organizzazione della sostanza bianca e i processi metabolici… L’interruzione o la modulazione di questo segnale fornisce quindi un’opportunità unica per esaminare il ruolo degli ormoni nello sviluppo del cervello. Gli agonisti dell’ormone rilasciante le gonadotropine (GnRHa), come la triptorelina, sopprimono la funzione gonadica attraverso la desensibilizzazione ipofisaria… La triptorelina sopprime efficacemente la produzione di steroidi sessuali puberali negli adolescenti transgender… Nonostante questa estesa caratterizzazione clinica, gli effetti della soppressione puberale sullo sviluppo cerebrale durante l’adolescenza rimangono ampiamente non caratterizzati a livello di tessuto cerebrale… Per colmare questa lacuna, abbiamo studiato l’impatto neurale della triptorelina… somministrata dall’inizio della pubertà in ratti maschi… Utilizzando un disegno longitudinale in vivo che integra volumetria corticale, metriche microstrutturali basate sulla diffusione e profilazione metabolomica ex vivo, abbiamo testato l’ipotesi che la soppressione del picco puberale di testosterone alteri le traiettorie dello sviluppo corticale…
Queste analisi hanno mostrato che i ratti trattati con triptorelina esibivano un aumento significativamente minore del volume neocorticale rispetto ai controlli non trattati… La soppressione puberale cronica con triptorelina attenua la maturazione corticale. Nel nostro modello longitudinale che copre la transizione dalla pubertà all’età adulta, questo effetto si è riflesso in un ridotto guadagno di volume neocorticale, in un aumento della diffusività corticale e in alterazioni metaboliche coordinate… Insieme, questi risultati indicano che la maturazione cerebrale si dispiega in parallelo con la maturazione sessuale ed è modulata dinamicamente dall’ambiente ormonale puberale.”